В погоне за вожделенным желудем неугомонная белка Скрэт случайно оказывается в открытом космосе, где её хаотичные действия вызывают цепную реакцию, грозящую уничтожить всю Солнечную систему. Старые друзья — мамонт Мэнни, ленивец Сид и тигр Диего — бросают размеренную жизнь и отправляются в беспрецедентную межпланетную спасательную миссию. Их ждёт путешествие, полное невероятных испытаний: от преодоления невесомости и столкновений с инопланетными формами жизни до риска спровоцировать галактический коллапс. Столкнувшись с вселенской угрозой, герои в очередной раз докажут, что их дружба и взаимовыручка способны преодолеть любые преграды, чтобы исправить ошибки Скрэта, предотвратить катастрофу и благополучно вернуться домой.