Ключевая пятёрка детективов — Джордж, Велма, Дафна, Шегги и их легендарный пёс Скуби-Ду — вновь в деле. Более десяти лет эта неразлучная команда путешествует по миру, помогая людям и разоблачая преступников, маскирующихся под сверхъестественных монстров. На этот раз их приключения приводят в Египет, где Велма возглавляет археологическую экспедицию. Ей посчастливилось совершить величайшее открытие — найти гробницу самой Клеопатры. Но вместо ожидаемых несметных сокровищ исследователи обнаруживают в усыпальнице таинственное и неизвестное науке существо. Раскрыть эту загадку окажется непросто, ведь на месте раскопок героев подстерегает новая опасность — древняя гробница охраняется могущественным проклятием, пробуждённым их вторжением.