Профессор, расшифровав древний японский свиток, совершает роковую ошибку, призвав могущественное божество, которое вселяется в его тело, используя его как сосуд для воплощения своего плана по порабощению человечества. Столкнувшись с этой глобальной угрозой, Бюро по паранормальным расследованиям отправляет на первую разведку своего самого могущественного агента — Хеллбоя, но он бесследно исчезает. Оказавшись в отчаянном положении без своего главного оружия, руководство Бюро вынуждено поручить опасную миссию агенту Расселу и медиуму Кейт. Теперь эта не самая очевидная пара должна найти как пропавшего демона, так и одержимого профессора, чтобы остановить древнее божество, пока его разрушительная сила не поглотила весь мир.