Захваченный вихрем межпространственного портала, Питер Паркер оказывается в альтернативной реальности, где знакомый Нью-Йорк порабощен тираническим Высшим Правителем. Чтобы выжить в этом чуждом мире и найти путь домой, Человек-паук вынужден облачитьcя в революционный нанокостюм, открывающий невиданные ранее способности. Ему предстоит столкнуться с новыми воплощениями старых врагов — Веномом, Карнажем и Хобгоблином, — но в этом бою он не одинок. Объединив усилия с местными защитниками, такими как загадочная Женщина-кошка, технологичный Бэтмэн и могущественный Локом, Спайди бросает вызов целой армии захватчиков. Эта вселенная ставит на кон всё, заставляя героя пройти через огонь яростных схваток, неожиданные союзы и испытания духа в отчаянной попытке одержать победу и обрести дорогу обратно.