Обычный старшеклассник Питер Паркер неожиданно обретает невероятные способности и берёт на себя роль защитника Нью-Йорка — Человека-паука. Ему предстоит непростая задача: балансировать между учебой, друзьями и личной жизнью и обязанностями супергероя, который ежедневно сталкивается с угрозами городу. Каждая серия — это новая история, но их связывает сквозной сюжет с таинственным и могущественным Краулером, чья личность скрыта и который методично охотится на Паука. На фоне этой борьбы разворачивается жизнь Питера, наполненная знакомыми по комиксам персонажами: лучшим другом Гарри Осборном, объектом симпатии Мэри Джейн Уотсон, скандальным редактором Дж. Дж. Джеймсоном и многими другими, каждый из которых обладает уникальным характером и влияет на судьбу героя.